我院承担的国家自然科学基金项目“特殊品系小鼠长期携带慢性乙肝固有特征的实用模型研究”获得阶段性进展

我院生物中心牵头承担的国家自然科学基金项目“特殊品系小鼠长期携带慢性乙肝固有特征的实用模型研究”（项目编号：81570541）获得阶段性进展，成功构建出国内外第一个携带慢性乙肝固有标志通用模型。

在国家自然科学基金项目等资助下，我院与重庆医科大学紧密合作，在免疫功能健全的正常小鼠中成功地构建出世界上第一个可以模拟e抗原阴性乙型肝炎病毒感染的小动物实验模型，携带慢性乙肝固有标志达到半年以上。这一简便高效的通用模型，易于重复及大批量使用，为普通实验室以常规的方式成批次地进行抗乙肝药物的筛选与评价研究提供了现实可能性，并为进一步深入系统地研究HBeAg(-)病毒感染的病程和致病机理提供了新的机会。

截至目前，国内外尚没有针对HBeAg(-)感染建立小动物实验模型的研究和报道。

针对上述新的流行趋势，以及临床用药和实验室研究共同面临的的重大瓶颈问题，该团队首先以“HBeAg阴性”病毒为焦点，对既往研究进行了全方位的批判性分析和借鉴，经过一系列的改造和优化，集中解决了小鼠品系选择、病毒制备体系、携带状态检验与连续全程监测等各环节的疑难问题，最终形成了简易实用的标准操作规程和技术体系，成功地构建出国内外第一个携带慢性乙肝固有标志的HBeAg(-)通用模型。这一独特的原始创新形式，使项目研究具备了新颖的亮点和突出的特色。

这一阶段性成果充分体现了该团队“以通用模型为基础、以固有标志为核心、以转化应用为目标”的研究思路和立项要求。该项目主持人张华堂研究员表示，目前项目的进展仍只是实验技术体系上的进步和先期的初步成果，接下来的目标将是带领团队进一步充分利用该模型所具有的巨大潜力，集中进行实验药物的干预研究及其疗效的示范性评价，以期实现在新药创制和药物筛选中的产业化应用。据悉，该模型的实用价值和应用前景已吸引多个基础研究实验室和药物研发企业前来洽谈长期合作事宜。

图1、乙肝病毒特异标志物在小鼠血清中的表达

图2、cccDNA注射后小鼠肝组织中HBcAg（a）、HBsAg（b）的表达情况

原文链接：http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0175992；

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-291X(18)30093-7。